Progetto connect - Dibattito sulle strategie terapeutiche per il controllo dei valori di LDL-C

Le malattie cardiovascolari continuano a rappresentare oggi la principale causa di morbilità e mortalità a livello globale. La gestione delle principali condizioni patologiche predisponenti e, in particolare, dell'ipercolesterolemia costituisce con la riduzione intensiva e precoce del colesterolo LDL (LDL-C) uno dei pilastri fondamentali nella strategia di prevenzione cardiovascolare.

Nel processo fisiopatologico che conduce alla formazione della placca aterosclerotica è infatti ormai riconosciuta l'importanza del LDL cholesterol burden, ossia la quantità cumulativa di cLDL cui le arterie sono esposte nel corso del tempo e che sembra rappresentare un determinante fondamentale nella formazione e soprattutto nella progressione dell'aterosclerosi.

Anche le più recenti Linee Guida del 2025 della European Society of Cardiologia (ESC) e della European Atherosclerosis Society (EAS) sottolineano quale sia l'importanza di una strategia terapeutica tanto incisiva ("lower is better") quanto precoce ("earlier is better") e costante nel tempo.

In questo scenario, il paziente in prevenzione secondaria, e soprattutto affetto da Sindrome Metabolica, rappresenta un modello paradigmatico di rischio cardiovascolare globale aumentato, in cui l'ottimizzazione della stratificazione del rischio rappresenta un momento fondamentale che prelude ad un intervento tempestivo e concreto.

Parallelamente, nuove evidenze emerse dal VESALIUS-CV Trial aprono prospettive rilevanti relative al paziente in prevenzione primaria, rafforzando il concetto che la precocità ed intensità di intervento possa proteggere dall'insorgenza di eventi futuri.

Particolare attenzione deve essere rivolta ai pazienti ad altissimo rischio - diabete mellito di tipo 2, arteriopatia periferica (PAD), malattia renale cronica - nei quali il tempo rappresenta un determinante prognostico cruciale: l'inerzia terapeutica e l'atteggiamento attendista si traducono in un aumento dell'esposizione al rischio e in una maggiore probabilità di eventi maggiori (MACE).

Le evidenze consolidate con inibitori di PCSK9 dimostrano come sia possibile ottenere riduzioni rapide, intense e durature dell' LDL-C, con beneficio clinico documentato sia nel breve sia nel lungo termine.

Emerge pertanto la necessità di una strategia terapeutica precoce e personalizzata nel contesto di una gestione multidisciplinare del paziente per mirare al tempestivo raggiungimento degli obiettivi clinici e ad una efficace miglioramento degli outcomes cardiovascolari.