L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia metabolica ereditaria rara causata da varianti patogenetiche del gene ALPL, responsabile della codifica della tissue non-specific alkaline phosphatase (TNSALP). La malattia presenta una marcata eterogeneità clinica e biologica, con fenotipi che spaziano dalle forme perinatali severe alle manifestazioni odontologiche isolate dell'adulto.
Negli ultimi anni, la crescente diffusione dei test genetici e delle tecniche di sequenziamento ha consentito l'identificazione di un numero sempre maggiore di varianti del gene ALPL. Tuttavia, la correlazione tra genotipo e fenotipo rimane ancora incompletamente definita, rendendo complessa la predizione dell'evoluzione clinica e della severità della malattia.
Presso il Centro di riferimento dell'Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza è attivo un progetto di ricerca finalizzato allo studio della relazione genotipo/fenotipo nelle forme di HPP attraverso:
• analisi delle varianti genetiche ALPL;
• integrazione dei dati clinici, biochimici e molecolari;
• confronto con database internazionali dedicati alle mutazioni ALPL;
• studio dell'attività enzimatica residua associata alle diverse varianti;
• sviluppo di modelli predittivi e clusterizzazione fenotipica.
L'attività di ricerca si concentra in particolare sulla valutazione funzionale delle varianti genetiche e sull'ipotesi che la reale attività enzimatica patologicamente rilevante sia quella espressa a livello della membrana cellulare piuttosto che quella globale intracellulare, tema già oggetto di pubblicazioni scientifiche del gruppo.
Considerando che il Centro ha una importante esperienza per la refertazione di pazienti con sospetta HPP, molti dei quali portatori di varianti differenti, emerge la necessità di implementare un percorso formativo avanzato che integri:
• competenze cliniche;
• interpretazione genetica;
• gestione dei database;
• metodologia della ricerca traslazionale;
• analisi funzionale delle varianti;
• organizzazione multidisciplinare del percorso assistenziale.
Il progetto di Formazione Sul Campo – Training Individualizzato nasce pertanto con l'obiettivo di consolidare competenze scientifiche, organizzative e operative del team multidisciplinare coinvolto nella presa in carico dei pazienti con HPP e nello sviluppo dei progetti di ricerca genetico-funzionale correlati.
