Il metotressato (MTX) rappresenta uno dei principali agenti chemioterapici utilizzati nel trattamento di numerose neoplasie, in particolare la leucemia linfoblastica acuta, alcuni linfomi non Hodgkin e l'osteosarcoma.
L’impiego di alte dosi di metotressato (HDMTX) è associato al rischio di effetti tossici significativi, nonostante l’adozione di adeguate misure preventive e di supporto. La sospensione prolungata della chemioterapia a causa di tossicità grave, anche a carico di un singolo organo o sistema, può compromettere l’intensità terapeutica e, di conseguenza, l’efficacia complessiva del trattamento.
Nei pazienti a rischio di tossicità da MTX, o in quelli che presentano un’eliminazione ritardata del farmaco a livello renale, la gestione standard prevede iperidratazione endovenosa, alcalinizzazione delle urine e somministrazione di leucovorina ad alte dosi. Tuttavia, in una percentuale di casi variabile che può raggiungere fino al 16% dei pazienti trattati, persistono concentrazioni plasmatiche elevate di MTX, esponendo il paziente a complicanze potenzialmente severe, tra cui mielosoppressione, mucosite, epatotossicità acuta e nefrotossicità aggiuntiva.
Per fronteggiare queste situazioni ad alto rischio, a dicembre 2023 il Servizio Sanitario Nazionale ha ufficialmente approvato la rimborsabilità di glucarpidasi, a seguito dell’autorizzazione all’immissione in commercio da parte di EMA nel 2022.
Glucarpidasi, precedentemente nota come carbossipeptidasi G2, è un enzima ricombinante in grado di idrolizzare rapidamente la quota extracellulare di MTX e del suo metabolita attivo, 7-idrossimetotressato, trasformandoli in metaboliti inattivi eliminati prevalentemente per via epatica. Questo meccanismo consente di liberare il rene dal carico tossico del farmaco, interrompendo il circolo vizioso della tossicità renale.
A prescindere dal tipo di neoplasia trattata, è fondamentale che il personale sanitario coinvolto nella gestione di pazienti sottoposti a HDMTX sia adeguatamente formato, garantendo un attento monitoraggio laboratoristico e la disponibilità tempestiva di glucarpidasi in caso di eliminazione ritardata del farmaco.
In questo contesto, è stato istituito un Gruppo di Miglioramento composto da Nefrologi, Ematologi, Oncologi e Farmacisti, con l’obiettivo di definire un protocollo condiviso per l’uso appropriato e tempestivo della glucarpidasi. Il gruppo multidisciplinare si concentrerà su aspetti chiave del percorso terapeutico, con i seguenti obiettivi specifici:
• Promuovere la consapevolezza sulle tossicità indotte dall’accumulo di metotressato, e sul valore dell’intervento precoce con glucarpidasi;
• Rafforzare l’importanza del monitoraggio dei fattori di rischio per tossicità grave, attraverso l’utilizzo del tool digitale specifico MTXPK.org, utile per anticipare l’intervento terapeutico;
• Comprendere l’importanza dell’impatto sulla funzionalità renale e del danno renale acuto;
• Redigere un protocollo condiviso per la gestione del trattamento, fondato su criteri di appropriatezza clinica e sostenibilità.
