Hpp network: Sinergie tra Campania e Puglia per L’ottimizzazione del percorso diagnostico-terapeutico nell’ipofosfatasia

L'ipofosfatasia (HPP), o malattia di Rathburn, è una malattia metabolica ereditaria rara. In Europa le forme più severe e letali colpiscono circa una persona ogni 300.000 abitanti. La prevalenza delle forme più lievi, comprese quelle dell'adulto, è invece difficile da stimare a causa dell'eterogeneità dei sintomi e dell'elevato numero di casi non diagnosticati.

La malattia è causata da oltre 400 mutazioni del gene ALPL (1p36.12), che codifica la fosfatasi alcalina non tessuto-specifica (TNSALP), un enzima fondamentale per il processo di mineralizzazione dello scheletro. La ridotta o assente attività di questo enzima determina un difetto della mineralizzazione di ossa e denti. Le manifestazioni cliniche possono includere fratture da fragilità anche in assenza di trauma, deficit di crescita e rachitismo nei bambini, osteomalacia e deformità ossee negli adulti. Sono frequenti anche perdita precoce dei denti, malattie parodontali e carie ricorrenti. Nelle forme più gravi possono comparire manifestazioni neurologiche (convulsioni, encefalopatia, disturbi del sonno, ansia e depressione) e respiratorie, come distress o insufficienza respiratoria. Sono state descritte sei forme cliniche di HPP, che rappresentano un continuum di gravità: HPP perinatale letale, HPP prenatale benigna, HPP neonatale, HPP infantile, HPP dell'adulto e odonto-HPP. Le forme più severe sono caratterizzate da marcata ipomineralizzazione scheletrica e possono portare a insufficienza respiratoria precoce, mentre le forme più lievi possono manifestarsi con sintomi aspecifici come dolore muscoloscheletrico o osteoporosi.

Asfotase alfa è una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) progettata per affrontare la causa sottostante dell'HPP, ossia il deficit di fosfatasi alcalina. Il trattamento mira a migliorare la mineralizzazione ossea riducendo l'accumulo dei substrati enzimatici e prevenendo le complicanze scheletriche e sistemiche della malattia. Asfotase alfa è indicata per il trattamento a lungo termine delle manifestazioni ossee nei pazienti con HPP a esordio infantile. L'approvazione nell'Unione Europea si basa su dati provenienti da studi clinici prospettici che hanno coinvolto 68 pazienti con HPP a esordio pediatrico. I risultati hanno mostrato miglioramenti rapidi e costanti della mineralizzazione ossea, valutati mediante la scala Radiographic Global Impression of Change (RGI-C).

Alla luce del contesto descritto è stato costituito un Gruppo di Miglioramento composto da specialisti coinvolti nella diagnosi differenziale dell'HPP e afferenti ai centri di riferimento regionali di Campania e Puglia.