Riconoscimento e presa in carico dei pazienti con neurofibromatosi-1 (NF1): Focus sui casi silenti o paucisintomatici

La neurofibromatosi di tipo 1 è una malattia genetica rara causata da una mutazione spontanea o ereditaria del gene NF1 e associata ad una sintomatologia molto variabile che può comprendere: macchie caffelatte, lentiggini ascellari, e/o inguinali, neurofibromi cutanei, neurofibromi plessiformi, gliomi delle vie ottiche, anomalie coroideali, anomalie ossee e complicanze cardiovascolari. Nel 30-50% delle persone, possono svilupparsi dei tumori dalle guaine nervose dei nervi periferici denominati neurofibromi plessiformi (PN). Queste neoformazioni possono causare problemi clinici come dolore, compromissione motoria, compromissione delle vie aeree, disfunzioni vescicali e intestinali e deformazioni, oltre ad avere il potenziale di trasformarsi in neoplasie maligne delle guaine dei nervi periferici. I PN iniziano a svilupparsi durante la prima infanzia, con vari gradi di severità, e possono ridurre la speranza di vita da 8 a 15 anni.

Le neoplasie NF1 correlate sono associate al pathway RAS/RAF coinvolto nella loro genesi; quindi, un approccio di trattamento logico è stata la valutazione di farmaci che andassero ad agire con un'inibizione targettizzata verso i MEK inibitori, dimostratosi di successo in modelli preclinici. I MEK inibitori, infatti, hanno mostrato la maggiore attività tra i vari agenti testati nel modello animale di PN e, nello specifico, si sono mostrati efficaci nel trattamento di neurofibromi plessiformi non resecabili. Tra questi, selumetinib ha dimostrato nello studio SPRINT Stratum 1 di fase I/II condotto in pazienti pediatrici con PN inoperabili legati alla NF1, un tasso di risposta obiettiva del 66% (definito come la percentuale di pazienti con risposta completa -scomparsa dei PN- o parziale confermata -riduzione del volume del tumore di almeno il 20%-), assieme ad un miglioramento della qualità di vita, degli aspetti funzionali e la riduzione del dolore.

Alla luce di quanto descritto, diventa importante ottimizzare la gestione dei pazienti pediatrici affetti da neurofibromatosi-1 (NF1) all'interno del percorso diagnostico e terapeutico: nodo strategico è l'interazione con altri professionisti per ridurre il tempo di diagnosi del paziente; aumentare la capacità di sospetto negli specialisti coinvolti nella diagnosi e trattamento; creare/rafforzare l'approccio multidisciplinare nella gestione del paziente; evitare le terapie non appropriate che peggiorano lo stato di malattia e delle complicanze associate.

Per tutti questi motivi sopra elencati, abbiamo ideato un progetto di Formazione sul Campo – Training individualizzato, che si propone di portare formazione ai professionisti con l'obiettivo di ricercare attivamente i cosiddetti "casi silenti" o paucisintomatici, cioè i pazienti con mutazioni confermate in NF1 che presentano pochi o nessuno dei segni clinici classici che rendono la diagnosi difficile senza un test genetico (ad esempio: scarsi segni cutanei, neurofibromi piccoli, non evidenti, assenza di complicazioni tipiche come tumori cutanei o noduli oculari visibili o variabilità fenotipica) al fine di riferirli al Centro di Oncoematologia Pediatrica per la conferma della diagnosi e la sorveglianza. Pertanto, questo progetto vede la presenza di un tutor, che effettuerà un training presso il centro al fine di fornire competenze specifiche ai membri del team con rapporto tutor-discente 1:5.